

胃底腺型腺癌 (gastric adenocarcinoma of fundic-gland type) 是具有胃底腺分化特征的恶性上皮性肿瘤抖阴视频。
5thWHO:胃底腺型腺癌由泌酸腺腺瘤进展而来,泌酸腺腺瘤(oxyutic gland adenoma,OGA)是一种伴有主细胞或/和壁细胞分化的良性上皮性肿瘤,具有黏膜基层侵扰的潜能,一朝发生黏膜下侵扰则称其为GA-FG。
会诊称呼及备注
在2019年出书的WHO消化系统肿瘤分类中保留了泌酸腺腺瘤(oxyntic gland adenoma)及胃底腺型腺癌这两种会诊,书中提议从泌酸腺腺瘤到胃底腺型腺癌存在一个形态学上的集结性,然则对于泌酸腺腺瘤是否应该被视为胃底腺型腺癌的黏膜内身分的议论正在进行中;要是泌酸腺腺瘤浸润至黏膜基层时,应该会诊胃底腺型腺癌;然则书中还提到,在胃底腺型腺癌中60%出现了黏膜基层的浸润。
建议当肿瘤好意思满切除后出现黏膜基层浸润时,会诊胃底腺型腺癌;若肿瘤好意思满切除后未出现黏膜基层浸润时,会诊为泌酸腺肿瘤(备注:此类肿瘤较为稀有,会诊上有不合,部分参考书定名为胃底腺型腺癌,部分参考书定名为泌酸腺腺瘤;总体此病预后较好,属于低度恶性或恶性潜能不定的肿瘤,肿瘤好意思满切除后随访即可,当今无复发及悠扬报说念);
若因活检组织较少无法评判黏膜基层是否浸润时,建议会诊为泌酸腺肿瘤(备注:此类肿瘤较为稀有,会诊上有不合,部分参考书定名为胃底腺型腺癌,部分参考书定名为泌酸腺腺瘤;建议局部确保好意思满切除后随访即可)。
病因与发病机制
可能与质子泵扼制剂使用导致的胃酸变化、胃底腺黏膜急性挫伤导致
主细胞向黏液细胞分化相关;大部分不存在幽门螺杆菌感染。
可能与WNT-β catenin信号通路、ERK1/2 MAPK通路的激活和GNAS突变干系;
甲基化、信号通路中APC、SFRP1和AXIN2等基因的突变、发生HTGNASK突变均可介导的Wnt/β-catenin信号通路线径的激活;
音猬因子(SHH)信号通路干系卵白在GA-FG中的抒发水平低于平时胃底腺黏膜,干系卵白抒发水平的下调可能会扼制平时壁细胞和间充质细胞的增殖,导致胃底腺不统统分化和GA-FG的发生。
内镜特征
多位于胃的上1/3,病灶较小,大皆长径<1cm。
字据早期胃癌内镜分型:0-Ⅱa型(浅表卓越型)、0-Ⅱb型(平坦型)、0-Ⅱc型(浅表凹下型),分别占60%、25%和15%。
内镜特征:黏膜下肿瘤样卓越(60%)、白色或肃清彩(70%)、延迟血管呈分支状(50%)和配景黏膜无萎缩性变化(90%)。
窄带光成像(narrow band imaqing,NBI)增强了黏膜血管的可视性,可发现GA-FG中微血管的异质性,可明确不雅察到GA-FG名义延迟和分支血管的存在。
VS 分型系统包括三个磋磨:
(1)分界线(DL),即肿瘤与周围黏膜的边界;
(2)微名义结构(MSP),即肿瘤名义的微结构模式(如角落隐窝上皮);
(3)微血管结构(MVP),即肿瘤名义的血管构筑模式(如上皮下毛细血管)。
GA-FG用功典型的早期胃癌 NBI特征、有以下特征:
(1)病灶与周围黏膜之间无明晰的边界;
(2)隐窝启齿增大,间距增宽;
(3)名义可见分支的延迟血管,用功不限定的异形血管。
其他:
使用联动成像和蓝光成像系统的放大内镜,不错增强病灶与周围黏膜的对比度,使名义延迟血管更为显然不雅察到相对限定的MSP,以及血管滋长呈现延迟的口径和分支结构。
超声内镜下发扬为局灶黏膜层增厚、偏低回声、累及黏膜基层等特质。
耀眼:
内镜要是发现胃底腺区域0~Ⅱa或0~Ⅱb型病灶,周围黏膜无萎缩、肠上皮化生及幽门螺杆菌感染,应高度警惕胃底腺肿瘤,并罗致窄带成像技能放大不雅察病变的边界、微血管及隐窝结构等。
临床应严慎取材并明确病变边界,为下一步诊治作念准备。
病理分型
忘忧草社区在线播放字据泌酸腺体的分化特征:
GA-FG 可分为以下3类:
主细胞为主型(约占报说念病例的99%)
壁细胞为主型
搀杂型
免疫组化抒发:
颈部黏液细胞抒发胃卵白酶原1(pepsinogen-1,PG-1)和黏卵白6(MUC-6)
主细胞抒发PG-1、RUNX3、Muc-6
壁细胞抒发H/K+ATPase、PDGFRA-a
平时胃底腺由主细胞、壁细胞、颈部黏液细胞内分泌细胞、未分化细胞构成,颈部黏液细胞被以为是主细胞的前体细胞。
胃腺癌比向主细胞分化的胃腺癌具有更高的恶性进程
病理组织学特征
发祥于固有层黏膜深层,名义黏膜上皮简短平时
病变区域与独揽平时胃体腺有较显然分界
多伴黏膜下浸润,浸润深度一般为80~1230 μm(平均620μm),低度恶性
无显然淋巴和血管浸润
大部分名义掩盖无异型的胃小凹上皮;
固有层深部平时的胃底腺被不限定分支、扩增或和会的腺体代替,偶而会酿成一些额外的腺体结构,如吻合样腺、簇状腺、延迟腺、筛状腺、无穷腺,具有或不具有明确管腔的实体腺,以及具有多层细胞的复杂腺等;
肿瘤细胞访佛于胃底腺细胞,呈现出以主细胞为主、壁细胞为主或是两者搀杂存在的模式;
主细胞呈柱状,细胞质略嗜碱性,细胞核位于基底部,核轻度增大,可见小核仁;
壁细胞呈卵形或三角形,具有嗜酸性的细颗粒细胞质,细胞核位于中央;
壁细胞多见于肿瘤的名义或周围;
核分裂像荒废,Ki67低(< 5%)。
肿瘤间质不错平时,或呈水肿、粘液样转变或伴结缔组织增生,即使在粘膜下浸润性肿瘤中,结缔组织增生也不错是轻浅的。肿瘤细胞浸润指令的促结缔组织增生响应常不显然,这与胃黏膜下异位腺或十二指肠布氏腺相同,可为揭示GA-FG黏膜下侵袭的机制提供踪影。
图片
↑胃底腺型腺癌(图片引自临床病理解诊与辨认会诊消化说念疾病,李增山主编。)
免疫组化抒发
MUC5AC、MUC6、CD10、PG-I、RUNX 3、PDFRA-α和H+/K+-ATP酶
主细胞(PG-1、RUNX3)和壁细胞(H+/K+-ATP酶和PDFRA-α)分化的象征物最有匡助
GA-FG 较为典型的免疫组化象征是PG-I和MUC6染色呈强阳性(主细胞为主);
Syn、CD56可不同进程抒发,CgA一般阴性
一般无P53过抒发
Ki67<5%/20%
肿瘤特异性卵白70(tumor specific protein 70,SP70)在GA-FG中的抒发权贵下调或统统缺失
β-catenin核阳性(约30%GA-FG中)
分子检测
可检测到CTNNB1、AXIN、APC、GNAS、PPP2R1A突变,并领导Wnt/β-catenin信号通路的激活导致β-catenin过度积贮和核悠扬可能在其致癌经过中起作用;ERK1/2 MAPK通路激活被以为在肿瘤发生中起作用;
日本学者通过高通量 DNA测序发现 55.9%胃底腺黏膜谱系的胃上皮性肿瘤均存在肿瘤运行基因的突变,包括GNAS7(20.6%)、PIK3CA(5.9%)、KRAS(5.9%)和CDKN2A(2.9%);
相对传统胃腺癌,胃底腺型腺癌GNAS错义突变率较高,KRAS、TP53突变较稀有;
尚无EB病毒干系、微卫星抗击稳及HER-2突变的报说念;
辨认会诊
1.胃底腺息肉:
主要病理特质为平时胃底腺基础上见延迟的囊性嗜酸性腺体,其与胃底腺型腺癌的共同点为主细胞、壁细胞为主,间质内炎性细胞少;但胃底腺息肉内两种细胞分散基本平时,非浸润性滋长,只出现个别囊性延迟腺体;胃底腺型腺癌结构愈加异型,多以主细胞为主型,一般浸润至黏膜基层。
是最常见的胃息肉病变,胃底腺息肉可分为荒疏性或眷属性腺瘤息肉病。
眷属性腺瘤息肉病可伴有初级别瘤变以至癌变,此时易误诊为GA-FG。胃底腺息肉特地增生倾向于累及小凹上皮,而不是胃底腺。大的胃底腺息肉很少会因局部创伤或扭转发生缺血,从而导致病变内出血、响应性上皮非典型性增生和腺体囊性延迟伴上皮零碎,而这些时常在肿瘤坏死时时见。
2.深在性囊性胃炎:深在性囊性胃炎(gastritis cystica profunda,GCP)是指胃黏膜内的腺体向黏膜肌层以下滋长并延迟成囊的一种病变,腺体无异型性,周围可有平时外不雅的固有层,或伴幽门腺化生,间质慢性炎症细胞浸润;伴不典型时多累及名义上皮。
3.胃腺瘤:胃腺瘤包括幽门腺腺瘤(PGA)和其他高分化的胃腺瘤。幽门腺腺瘤是一种荒废胃型分化腺瘤,被覆单层立方至低柱状上皮细胞,胞质淡染至嗜酸性,且MUC6、PG-I染色也可能呈现阳性,与GA-FG很难辨认,时常需要肃清内镜、病理等仔细辨认。
4.神经内分泌肿瘤:GA-FG的内镜及组织学特征与神经内分泌肿瘤相同,两种肿瘤均由小而圆的肿瘤细胞构成,发祥于深层,老例的HE染色对两种肿瘤的辨认有一定用功。但两者也有一定区别,神经内分泌肿瘤呈黄色,肿瘤名义血管解救,呈实性外不雅,而GA-FG呈黏膜下肿瘤样卓越,呈白色,肿瘤名义血管延迟或有分支血管,外不雅柔嫩。
Ueyama等提议这两种肿瘤不错通过使用CgA的免疫组织化学染色加以分手,神经内分泌肿瘤CgA常呈阳性。此外,免疫组化象征PG-I、MUC6阳性是GA-FG的较特异性发扬。
5.胃底腺黏膜型胃癌(GA-FGM),GA-FGM既不错向胃小凹上皮和颈黏液细胞或幽门腺样黏液细胞分化,也不错向胃底腺的主细胞和壁细胞分化,其浅上层抒发MUC5AC及MUC6,名义被覆肿瘤性小凹上皮,浸润区域抒发胃卵白酶原1、H+/K+-ATP酶、MUC5AC及MUC6。
当今国表里大多为个案报说念,Ueyama等回来25例GA-FGM,23例位于胃中上1/3部分,0~Ⅱc或0~Ⅱb型略多,直径约2.1 cm,周围黏膜幽门螺杆菌感染率较低。与GAFG相比,GA-FGM多见于0~Ⅱc或0~Ⅱb型,肿瘤直径更大,浸润黏膜基层更深,更易出现脉管侵扰。
6.牵手癌:
多见于胃中段1/3,发病年齿较轻,大体多发扬为凹下型,最大特质是腺体结构特地权贵,细胞异型绝顶小;
低倍镜下发扬为上皮增殖带不限定的腺体和会、腺体不限定分支、腺体囊性延迟;
腺管密度低,腺体空洞不限定,被描绘为'WHYX'字母形态,不限定和会的腺体是伏击的踪影;
以峡部、颈部水平为中心发展,与名义上皮相持续,名义上皮可有熟习得意,肿瘤的界限难以细目;
细胞异型不显然,细胞核位于细胞底部,胞质嗜酸性,囊性延迟的腺体被覆上皮不错立方或扁平;偶而可见印戒细胞;
间质中炎性配景较重,周围常伴有萎缩或肠上皮化生。
治疗与预后
治疗款式:
GA-FG体积小,呈低度恶性,大大皆GA-FG局限于黏膜或黏膜基层浅层,得当内镜下手术治疗的适应证,因此当今大大皆GA-FG罗致内镜下治疗。
对于浸润较深或有淋攀附悠扬的病变,应行扩大胃切除术加淋攀附清扫。
字据2010年版日本胃癌治疗指南,对于黏膜下浸润深度朝上500μm处的病变,仅内镜下切除是不得当养息程序的,琢磨到GA-FG黏膜下浸润发生率高,Kato等提议了腹腔镜和内镜融合治疗的无显现技能,该技能易于切除位于胃上1/3的肿瘤,同期还不错驻扎肿瘤细胞显现在腹膜腔中。
预后:
GA-FG很少出现淋巴和血管浸润抖阴视频,预后相对较好,随访病例无复发悠扬。
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